Interaction of monocytic cells with respiratory syncytial virus results in activation of NF-κB and PKC-α/β leading to up-regulation of IL-15 gene expression
Notice bibliographique
Résumé
Respiratory syncytial virus (RSV) is a major human respiratory pathogen, particularly for infants. RSV is also a powerful inducer of cytokines, one of which is IL-15, an important immunoregulatory cytokine. IL-15 plays a key role in NK and T cell development and differentiation and also regulates NK cell/macrophage interaction, as well as monocyte/macrophage and granulocyte function. We have shown previously that different viruses up-regulate IL-15 gene expression in human PBMCs. Recently, we found that RSV induces the expression of IL-15 mRNA in the monocytic line THP-1. The signaling pathway involved in such virus-induced up-regulation of IL-15 has not yet been identified. We report here a study describing this mechanism. Because of the involvement of the protein kinase C (PKC) and the transcription factor NF-kappaB in the regulation of others cytokines by RSV as well as the involvement of NF-kappaB in the transactivation of IL-15, our hypothesis was that RSV induced the expression of IL-15 in THP-1 cells through the PKC and NF-kappaB activation. We demonstrate here that RSV-induced up-regulation of IL-15 expression in THP-1 cells involves the phosphorylation of PKC-alpha/beta. Further, inhibition of PKC by different specific inhibitors blocks this up-regulation. Using the electromobility shift assay, we show that the activated form of NF-kappaB binds to the IL-15 promoter sequence. We further confirm, using an ELISA assay, the involvement of p65 in the transcription of IL-15. This study, demonstrating the ability of RSV to induce IL-15 expression, might explain, at least in part, the exacerbated, inflammatory response triggered by RSV infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».