Soluble Transforming Growth Factor- β Type III Receptor Gene Transfection Inhibits Fibrous Airway Obliteration in a Rat Model of Bronchiolitis Obliterans
Notice bibliographique
Résumé
Post-transplant bronchiolitis obliterans (BO) is characterized by fibroproliferation and fibrous obliteration of distal airways in chronically rejected lungs. In this study, using a rat heterotopic allogeneic tracheal transplant model of BO, we evaluated the expression of transforming growth factor-beta (TGFbeta) during the development of airway fibrous obliteration. Immunohistochemical analysis revealed TGFbeta staining in infiltrating mononuclear cells at Days 2 and 7, and in the fibrous tissues until Day 21. Soluble TGFbeta receptor type III (TGFBIIIR), by blocking TGFbeta binding to its membrane receptors, functions as a TGFbeta antagonist. To study the role of TGFbeta in the development of BO, adenoviral-mediated soluble TGFBIIIR gene transfection (5 x 10(9) particles) was performed topically at the site of transplant on Day 5 after transplantation, which leads to inhibition of fibrous airway obliteration. In contrast, empty vector gene delivered through intramuscular injection, or given locally at Days 0 or 10 after tracheal transplantation had no significant effect. These results suggest that TGFbeta expressed in the allografts plays a pivotal role in the pathogenesis of BO. Soluble TGFBIIIR may competitively inhibit TGFbeta activity locally. Adenoviral-mediated soluble TGFBIIIR gene transfection should be further explored as a potential therapeutic modality for BO and other conditions involving chronic fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».