A classification system for clinical relevance of somatic variants identified in molecular profiling of cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Interpretation systems for clinical laboratory reporting of genetic variants for inherited conditions have been widely published. By contrast, there are no existing systems for interpretation and classification of somatic variants found from molecular testing of cancer. METHODS: We designed an assessment protocol and classification system for somatic variants identified through next-generation sequencing molecular profiling of tumor-derived samples and applied these to a pilot dataset of somatic variants found by next-generation sequencing profiling of 158 tumor samples derived from advanced cancer patients examined at the Princess Margaret Cancer Centre. RESULTS: We present a classification system to interpret the significance of genetic variants in molecular analysis of cancer, including the following key factors: (i) known or predicted pathogenicity of the variant; (ii) primary site and tumor histology in which the variant is found; (iii) recurrence of the variant; and (iv) evidence of clinical actionability. We used these factors to develop a five-category somatic variant classification for simplified reporting of variant interpretations to treating oncologists. CONCLUSION: Our somatic variant classification can be of practical value to other clinical molecular laboratories performing cancer genetic profiling by promoting consistent reporting of somatic variants and permitting harmonization of variant data among laboratories and clinical studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,024 | 0,068 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».