Iron chelation acutely stimulates fetal human intestinal cell production of IL-6 and VEGF while decreasing HGF: the roles of p38, ERK, and JNK MAPK signaling
Notice bibliographique
Résumé
Bacteria have developed mechanisms to sequester host iron via chelators such as deferoxamine (DFO). Interestingly, DFO has been shown to stimulate acute intestinal epithelial cell inflammatory cytokine production in the absence of bacteria; however, this mechanism has not been elucidated. Intestinal epithelial cell production of IL-6 and TNF-alpha is elevated in various gastrointestinal pathologies, including acute intestinal ischemia. Similarly, VEGF and HGF are essential to intestinal epithelial cell integrity. Therapeutic strategies that decrease IL-6 and TNF-alpha while increasing VEGF and HGF therefore have theoretical appeal. We hypothesized that 1) fetal human intestinal epithelial cells acutely produce increased IL-6, TNF-alpha, VEGF, and HGF during iron chelation and 2) the MAPK pathway mediates these effects. Fetal human intestinal epithelial cells were stimulated by iron chelation (1 mM DFO) with and without p38 MAPK, ERK, or JNK inhibition. Supernatants were harvested after 24 h of incubation, and IL-6, TNF-alpha, VEGF, and HGF levels were quantified by ELISA. Activation of MAPK pathways was confirmed by Western blot analysis. DFO stimulation resulted in a significant increase in epithelial cell IL-6 and VEGF production while yielding a decrease in HGF production (P<0.05). Unexpectedly, TNF-alpha was not detectable. p38 MAPK, ERK, and JNK inhibition significantly decreased IL-6, VEGF, and HGF production (P<0.05). In conclusion, DFO acutely increases fetal human intestinal epithelial cell IL-6 and VEGF expression while causing an unexpected decrease in HGF expression and no detectable TNF-alpha production. Furthermore, chelator-induced intestinal epithelial cell cytokine expression depends on p38, ERK, and JNK MAPK pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».