RPA phosphorylation facilitates mitotic exit in response to mitotic DNA damage
Notice bibliographique
Résumé
Human replication protein A (RPA) becomes phosphorylated on the RPA2 subunit by cyclin B-Cdc2 during mitosis, although the functional role of this modification is unclear. We find that this modification stimulates RPA2 to become hyperphosphorylated in response to mitotic DNA damage caused by bleomycin treatment. Cells in which endogenous RPA2 was replaced by a mutant subunit lacking both Cdc2 sites had a significant defect in mitotic release into a 2N G(1) phase after exposure to bleomycin. An increased percentage of these mutant cells also was positive initially for cyclin B expression and BubR1 chromatin staining, indicative of an extended spindle assembly checkpoint. The mutant cells that experienced mitotic DNA damage also underwent apoptosis at higher levels than cells expressing the WT subunit. Even so, we did not find the mutation had any dramatic effects on the level of DNA repair in mitosis. Cells lacking ATM (a checkpoint factor and RPA2 kinase) also were severely defective in mitotic exit and were unable to support RPA hyperphosphorylation after mitotic DNA damage. Although checkpoint 1 effector kinase (Chk1) had a more complex role, inhibition of Chk1 activity with UCN-01 also reduced mitotic exit. Chk1 activation and mitotic RPA hyperphosphorylation were found to be independent events. Our results demonstrate that mitotic RPA hyperphosphorylation facilitates release of cells from a damaged mitosis into a 2N G(1) phase, thereby increasing cell viability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».