Anxiety-Related Mechanisms of Respiratory Dysfunction in a Mouse Model of Rett Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Rett syndrome (RTT) is a severe neurological disorder that is associated with mutations in the methyl-CpG binding protein 2 (MECP2) gene. RTT patients suffer from mental retardation and behavioral disorders, including heightened anxiety and state-dependent breathing irregularities, such as hyperventilation and apnea. Many symptoms are recapitulated by the Mecp2-null male mice (Mecp2(-/y)). To characterize developmental progression of the respiratory phenotype and explore underlying mechanisms, we examined Mecp2(-/y) and wild-type (WT) mice from presymptomatic periods to end-stage disease. We monitored breathing patterns of unrestrained mice during wake-sleep states and while altering stress levels using movement restraint or threatening odorant (trimethylthiazoline). Respiratory motor patterns generated by in situ working heart-brainstem preparations (WHBPs) were measured to assess function of brainstem respiratory networks isolated from suprapontine structures. Data revealed two general stages of respiratory dysfunction in Mecp2(-/y) mice. At the early stage, respiratory abnormalities were limited to wakefulness, correlated with markers of stress (increased fecal deposition and blood corticosterone levels), and alleviated by antalarmin (corticotropin releasing hormone receptor 1 antagonist). Furthermore, the respiratory rhythm generated by WHBPs was similar in WT and Mecp2(-/y) mice. During the later stage, respiratory abnormalities were evident during wakefulness and sleep. Also, WHBPs from Mecp2(-/y) showed central apneas. We conclude that, at early disease stages, stress-related modulation from suprapontine structures is a significant factor in the Mecp2(-/y) respiratory phenotype and that anxiolytics may be effective. At later stages, abnormalities of brainstem respiratory networks are a significant cause of irregular breathing patterns and central apneas.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».