670. Combined Strategy of Minimal Myeloablation and Optimal BMT Regimen To Cure Murine β-Thalassemia
Notice bibliographique
Résumé
Using a thalassemic mouse model (hemi-βthal mouse) deleted from the two adult genes in the β-globin locus and reproducing the human β-thalassemia intermedia, we have recently established by a competitive repopulating assay that only 19 to 24% normal bone marrow cells transplanted into lethally irradiated hosts was sufficient to significantly correct the disease. Based on this finding, we hypothesized that a minimal level or absence of myeloablation could be used for therapeutic correction of β-thalassemia and thus, investigated this minimal level as well as the optimal cell transfer conditions to achieve such treatment. A series of bone marrow transplantations was performed on 51 partially irradiated (100 or 200 Rads) hemi-βthal mice divided into 8 groups of 5 to 8 chimeric mice each. The hemi-βthal mice received 20, 40, or 60 million nucleated bone marrow cells in either one dose or two equal doses given at 24h difference. Engraftment and chimerism of hemi-βthal recipient mice were analyzed for short and long-term post- transplantation (2 months to >6 months) using the Gpi1a marker. When one cell dose was given to mice conditioned with 100 Rads, no mice (0/6) engrafted with 40 million cell whereas 42.8% of mice (3/7) engrafted with 60 million cells at 23% mean chimerism in the latter group. Of interest, mice conditioned with 200 Rads showed significantly more engraftment from 50% (4/8 mice, 20 million cells) to 85% (6/7 mice, 40 million cells) leading to 36% and 66% mean chimerism, respectively. Most importantly, when mice conditioned with 100 Rads received two half-doses of cells at 24 hour difference, the engraftment increased from 42.8% (3/7 mice, 2 × 20 million cells) to 100% (6/6 mice, 2 × 30 millions cells) with 40 and 48% mean chimerism respectively, while mice conditioned with 200 Rads showed 80% engraftment (4/5 mice) for 20 and 40 million cells transferred, with 63 and 84% mean chimerism respectively. Mice with 23% bone marrow chimerism showed significant improvement of most hematological parameters on complete blood count (CBC) and of all parameters with chimerism greater than 36%, consistent with our recent findings. Altogether, our results established 100 Rad irradiation and two-cell doses as the minimal therapeutic requirements for optimal engraftment and chimerism. Significantly, this is the first study to determine a transplantation strategy in minimally ablated thalassemic mice to attain 100% engraftment efficiency and a therapeutic chimerism in all mice, constituting a basis amenable to clinical applications for human thalassemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».