670. Combined Strategy of Minimal Myeloablation and Optimal BMT Regimen To Cure Murine β-Thalassemia
Notice bibliographique
Résumé
Using a thalassemic mouse model (hemi-βthal mouse) deleted from the two adult genes in the β-globin locus and reproducing the human β-thalassemia intermedia, we have recently established by a competitive repopulating assay that only 19 to 24% normal bone marrow cells transplanted into lethally irradiated hosts was sufficient to significantly correct the disease. Based on this finding, we hypothesized that a minimal level or absence of myeloablation could be used for therapeutic correction of β-thalassemia and thus, investigated this minimal level as well as the optimal cell transfer conditions to achieve such treatment. A series of bone marrow transplantations was performed on 51 partially irradiated (100 or 200 Rads) hemi-βthal mice divided into 8 groups of 5 to 8 chimeric mice each. The hemi-βthal mice received 20, 40, or 60 million nucleated bone marrow cells in either one dose or two equal doses given at 24h difference. Engraftment and chimerism of hemi-βthal recipient mice were analyzed for short and long-term post- transplantation (2 months to >6 months) using the Gpi1a marker. When one cell dose was given to mice conditioned with 100 Rads, no mice (0/6) engrafted with 40 million cell whereas 42.8% of mice (3/7) engrafted with 60 million cells at 23% mean chimerism in the latter group. Of interest, mice conditioned with 200 Rads showed significantly more engraftment from 50% (4/8 mice, 20 million cells) to 85% (6/7 mice, 40 million cells) leading to 36% and 66% mean chimerism, respectively. Most importantly, when mice conditioned with 100 Rads received two half-doses of cells at 24 hour difference, the engraftment increased from 42.8% (3/7 mice, 2 × 20 million cells) to 100% (6/6 mice, 2 × 30 millions cells) with 40 and 48% mean chimerism respectively, while mice conditioned with 200 Rads showed 80% engraftment (4/5 mice) for 20 and 40 million cells transferred, with 63 and 84% mean chimerism respectively. Mice with 23% bone marrow chimerism showed significant improvement of most hematological parameters on complete blood count (CBC) and of all parameters with chimerism greater than 36%, consistent with our recent findings. Altogether, our results established 100 Rad irradiation and two-cell doses as the minimal therapeutic requirements for optimal engraftment and chimerism. Significantly, this is the first study to determine a transplantation strategy in minimally ablated thalassemic mice to attain 100% engraftment efficiency and a therapeutic chimerism in all mice, constituting a basis amenable to clinical applications for human thalassemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».