At Immature Mossy-Fiber–CA3 Synapses, Correlated Presynaptic and Postsynaptic Activity Persistently Enhances GABA Release and Network Excitability via BDNF and cAMP-Dependent PKA
Notice bibliographique
Résumé
In the adult rat hippocampus, the axons of granule cells in the dentate gyrus, the mossy fibers (MF), form excitatory glutamatergic synapses with CA3 principal cells. In neonates, MF release into their targets mainly GABA, which at this developmental stage is depolarizing. Here we tested the hypothesis that, at immature MF-CA3 synapses, correlated presynaptic [single fiber-evoked GABA(A)-mediated postsynaptic potentials (GPSPs)] and postsynaptic activity (back propagating action potentials) may exert a critical control on synaptic efficacy. This form of plasticity, called spike-timing-dependent plasticity (STDP), is a Hebbian type form of learning extensively studied at the level of glutamatergic synapses. Depending on the relative timing, pairing postsynaptic spiking and single MF-GPSPs induced bidirectional changes in synaptic efficacy. In case of positive pairing, spike-timing-dependent-long-term potentiation (STD-LTP) was associated with a persistent increase in GPSP slope and in the probability of cell firing. The transduction pathway involved a rise of calcium in the postsynaptic cell and the combined activity of cAMP-dependent PKA (protein kinase A) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Retrograde signaling via BDNF and presynaptic TrkB receptors led to a persistent increase in GABA release. In "presynaptically" silent neurons, the enhanced probability of GABA release induced by the pairing protocol, unsilenced these synapses. Shifting E(GABA) from the depolarizing to the hyperpolarizing direction with bumetanide failed to modify synaptic strength. Thus, STD-LTP of GPSPs provides a reliable way to convey information from granule cells to the CA3 associative network at a time when glutamatergic synapses are still poorly developed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».