Inactivation of Menin, the Product of the Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 Gene, Inhibits the Commitment of Multipotential Mesenchymal Stem Cells into the Osteoblast Lineage
Notice bibliographique
Résumé
The physiological roles of menin, the product of the multiple endocrine neoplasia type 1 gene, are not known. Homozygous menin knockout mice exhibit cranial and facial hypoplasia. We, therefore, investigated the role of menin in the regulation of osteoblastic differentiation. Menin antisense oligonucleotides (AS-oligo) reduced endogenous menin expression in the C3H10T1/2 (10T1/2) mouse mesenchymal stem cells and antagonized alkaline phosphatase (ALP) activity and the expression of type I collagen, Runx2/cbfa1 (Runx2), and osteocalcin (OCN) induced by bone morphogenetic protein 2 (BMP-2). AS-oligo did not affect adipogenic markers (Oil red staining and PPARgamma expression) and chondrogenic markers (Alcian blue staining and type IX collagen) induced by BMP-2 in 10T1/2 cells. Menin co-immunoprecipitated with Smad1 and Smad5, and inactivation of menin antagonized BMP-2-induced transcriptional activity of Smad1/5. In osteoblastic MC3T3-E1 cells, AS-oligo affected neither BMP-2-stimulated ALP activity nor the expression of Runx2 and OCN. Stable inactivation of menin in MC3T3-E1 cells increased ALP activity, mineralization, and the expression of type I collagen and OCN. In 21-day cultures of MC3T3-E1 cells and BMP-2-treated 10T1/2 cells, endogenous menin expression increased up to day 14 and declined thereafter. These data indicate that menin inactivation specifically inhibits the commitment of pluripotent mesenchymal stem cells to the osteoblast lineage, mediated by menin and Smad1/5 interactions. Menin is important for both early differentiation of osteoblasts and inhibition of their later differentiation, and it might be crucial for intramembranous ossification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».