Cytochrome P450 Regulation and Drug Biotransformation During Inflammation and Infection
Notice bibliographique
Résumé
The expression of cytochrome P450 and related biotransformation is altered during the operation of host defense mechanisms. This has major implications in inflammation and infection when the capacity of the liver and other organs to handle drugs is severely compromised. In most cases individual cytochrome P450 forms are down regulated at the level of gene transcription with a resulting decrease in the corresponding mRNA, protein and enzyme activity. The loss in drug metabolism is channeled predominantly through the production of cytokines which ultimately modify specific transcription factors. Other proposed mechanisms that apply to specific cytochrome P450s involve post translational steps including enzyme modification and increased degradation. When inflammatory responses are confined to the brain there is a loss of cytochrome P450 not only in the brain but also in peripheral tissues. This involves a yet to be identified mode of signaling between the brain and periphery but it does involve the production of cytokines from a peripheral source. In clinical medicine there are numerous examples of a decreased capacity to handle drugs during infections and disease states that involve an inflammatory component. This often results in altered drug responses and increased toxicities. Inflammation mediated alterations in the metabolism of endogenous compounds can lead to altered physiology. Changes in drug handling capacity during inflammation/infection will continue to be one of the many factors that complicate therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».