Lung remodeling and pulmonary hypertension after myocardial infarction: pathogenic role of reduced caveolin expression
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Pulmonary hypertension (PH) and lung structural remodeling are frequent complications of congestive heart failure (CHF). Yet, the molecular mechanisms involved in CHF-induced PH and lung remodeling remain unknown. Caveolins (Cav-1, -2 and -3) are the principal structural proteins of the vesicular invaginations of the plasma membrane, termed caveolae. Mice with homozygous deletion of the caveolin-1 gene (Cav-1(-/-)) have been shown to develop dilated cardiomyopathy, PH and lung structural remodeling, characterized by hypercellularity and thickening of the alveolar septa. However, the physiological relevance of these observations for the pathogenesis of PH and lung remodeling remains to be determined. METHODS AND RESULTS: Here, we investigate the natural behavior of the endogenous caveolin proteins during the development of PH and lung structural remodeling, using a rat model of myocardial infarction (MI). MI was induced in male Wistar rats by ligating the left anterior coronary artery. Two weeks post-MI, rats were anesthetized and hemodynamic and morphometric measurements were obtained. Rats subjected to MI developed marked PH, lung structural remodeling and right ventricular hypertrophy (RVH). Both immunoblot analysis and immunohistochemistry dramatically show that Cav-1 and Cav-2 expression is downregulated to almost undetectable levels in the lungs of post-MI rats. Mechanistically, the reduced expression of caveolins was associated with the increased tyrosine-phosphorylation of the signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) and the upregulation of cyclin D1 and D3 expression. We also show that STAT3 is hyperphosphorylated, and cyclin D1 and D3 levels are dramatically upregulated, in lung tissue samples derived from Cav-1 (-/-)- and Cav-2 (-/-)-deficient mice. CONCLUSIONS: Thus, down-modulation of pulmonary Cav-1 and Cav-2 expression in rats subjected to MI may represent an initiating mechanism leading to the activation of the STAT3/Cyclins pathway and, ultimately, to the development of PH and lung structural remodeling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».