Memantine protects rat cortical cultured neurons against β‐amyloid‐induced toxicity by attenuating tau phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
It has been suggested that accumulation of beta-amyloid (Abeta) peptide triggers neurodegeneration, at least in part, via glutamate-mediated excitotoxicity in Alzheimer's disease (AD) brain. This is supported by observations that toxicity induced by Abeta peptide in cultured neurons and in adult rat brain is known to be mediated by activation of glutamatergic N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors. Additionally, recent clinical studies have shown that memantine, a noncompetitive NMDA receptor antagonist, can significantly improve cognitive functions in some AD patients. However, very little is currently known about the potential role of memantine against Abeta-induced toxicity. In the present study, we have shown that Abeta(1-42)-induced toxicity in rat primary cortical cultured neurons is accompanied by increased extracellular and decreased intracellular glutamate levels. We subsequently demonstrated that Abeta toxicity is induced by increased phosphorylation of tau protein and activation of tau kinases, i.e. glycogen synthase kinase-3beta and extracellular signal-related kinase 1/2. Additionally, Abeta treatment induced cleavage of caspase-3 and decreased phosphorylation of cyclic AMP response element binding protein, which are critical in determining survival of neurons. Memantine treatment significantly protected cultured neurons against Abeta-induced toxicity by attenuating tau-phosphorylation and its associated signaling mechanisms. However, this drug did not alter either conformation or internalization of Abeta(1-42) and it was unable to attenuate Abeta-induced potentiation of extracellular glutamate levels. These results, taken together, provide new insights into the possible neuroprotective action of memantine in AD pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».