Abstract 4883: Peptide-based PET imaging agents using novel bifunctional chelates and 64Cu
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Developing peptide-based PET imaging agents would be highly advantageous due to their high affinity and specificity. Two novel bifunctional chelates (BFC), PCTA and Oxo-DO3A, have previously been used to label antibodies with 64Cu. Complexation of 64Cu with PCTA and Oxo-DO3A was more efficient than with DOTA; the PCTA and OXO-DO3A complexes were also more stable and had more favourable pharmacokinetics[1]. Similarly, PCTA was also found to complex 68Ga more efficiently than DOTA[2]. The utility of PCTA and Oxo-DO3A for radiolabeling peptides specific for tumour angiogenesis processes were further investigated. Methods: The receptor number and affinity of RGD peptides were determined in mouse vascular endothelial cells. Mouse vascular endothelial cells were grown and varying amounts of I-125 echistatin were added to 1 million cells until receptors were saturated. A competitive binding assay, where a set amount of I-125 echistatin was added to the cells in the presence of unlabeled peptides, confirmed the specificity of the peptides for the target. In vivo studies were carried out in HT29 human colorectal tumors grown subcutaneously in RAG2M mice. 64Cu radiolabeled bioconjugates of PCTA, Oxo-DO3A and DOTA were injected with and without excess cyclo-(RGDyK) peptide. The amount of activity in the blood, tumor, liver, kidney and muscle was measured and compared to each of the BFC. Results: The binding assay revealed the saturation of mouse vascular endothelial cells was achieved when 0.8µci of I-125 echistatin was added. The competitive binding assay indicated an IC50 at a concentration of 9pM of DOTA-RGD. In vivo biodistribution studies showed good tumor to blood ratios for all of the 64Cu radiolabeled bioconjugates and better tumor to muscle ratios for the 64Cu radiolabeled bioconjugates of PCTA and Oxo-DO3A. Conclusion: The bifunctional chelates PCTA and Oxo-DO3A were found to be effective for radiolabeling peptides with 64Cu; the resulting complexes appear to be more stable than those of DOTA. The data show that PCTA and Oxo-DO3A radiolabel peptides more efficiently than DOTA, and that the resulting complexes are more stable. Angiogenesis in HT-29 tumours was also imaged successfully using the peptides labeled with PCTA and Oxo-DO3A. References: 1. C.L. Ferreira, D.T.T. Yapp. E. Lamsa, M. Gleave, C. Bensimon, P. Jurek, G.E. Kiefer, Nucl. Med. Biol. 35: 875-882 (2008) 2. C.L. Ferreira, E. Lamsa, M. Woods, Y. Duan, P. Fernando, C. Bensimon, M. Kordos, K. Guenther, P. Jurek, G.E. Kiefer, Bioconj. Chem. 21: 531-536 (2010) Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 4883. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-4883
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».