SAP expression in T cells, not in B cells, is required for humoral immunity
Notice bibliographique
Résumé
SAP (also named SH2D1A) is an intracellular adaptor molecule expressed in T cells, natural killer (NK) cells, and some B cells. The SAP gene is mutated in X-linked lymphoproliferative (XLP) disease, a human immunodeficiency characterized by a faulty immune response to Epstein-Barr virus infection. Previous reports documented severe defects in antibody production and germinal center (GC) formation in SAP-deficient humans and mice genetically engineered to lack SAP expression. However, in vitro studies and adoptive transfer experiments provided conflicting data as to whether this phenotype is caused by a functional defect resulting from SAP deficiency in T cells, B cells, or both. Here, we ascertained which cell types are responsible for this humoral immunity defect by using a conditional gene targeting approach. We also thoroughly examined the expression pattern of SAP in normal immune cells by using intracellular flow cytometry. The results showed that expression of SAP in T cells, but not in B cells or NK cells, is required and sufficient for SAP-dependent antibody production and GC formation. These data provide a critical insight into the mechanism by which SAP regulates humoral immunity. They also help elucidate the basis of a severe human immunodeficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».