GRP78 as a Novel Predictor of Responsiveness to Chemotherapy in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The discovery of predictive factors for chemoresistance is critical for improving adjuvant therapy for cancer patients. The 78-kDa glucose-regulated protein (GRP78), widely used as an indicator of the unfolded protein response (UPR), is induced in the tumor microenvironment. In vitro studies suggest that GRP78 confers chemoresistance to topoisomerase inhibitors, such as Adriamycin (doxorubicin). Here, we report on a retrospective cohort study of 127 stage II and III breast cancer patients who were treated with Adriamycin-based chemotherapy. Archival tumor specimens were available for analysis and the relationship of GRP78 expression level to "time to recurrence" (TTR), used as a surrogate marker for drug resistance, was examined. Our data show that 67% of the study subjects expressed high level of GRP78 in their tumors before the initiation of chemotherapy and suggest an association between GRP78 positivity and shorter TTR [hazard ratio (HR), 1.78; P = 0.16]. Interestingly, subgroup analysis reveals that the HR for the GRP78-positive group increased significantly among patients who did not receive further taxane treatment (HR, 3.00; P = 0.022) and among mastectomy patients (HR, 3.33; P = 0.027). The HR was even stronger among mastectomy patients who did not receive further taxane treatment (HR, 4.82; P = 0.010). The use of GRP78 as a predictor for chemoresponsiveness and the potential interaction of GRP78 and/or the UPR pathways with taxanes warrant larger studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».