Negative Regulation of the Type I Interferon Signaling Pathway by Synthetic Toll-Like Receptor 7 Ligands
Notice bibliographique
Résumé
Ten Toll-like receptor (TLR) family members have been reported in humans. Here, the endoplasmatic receptors TLR9, TLR8, TLR7, and TLR3 respond to nucleic acids and derivatives or to small molecules (TLR7 and 8). Another cytoplasmic RNA receptor, retinoic acid inducible gene I (RIG-I), is stimulated by 5' triphosphate double-stranded RNA. We discovered that TLR7 small-molecule agonists inhibit nucleic acid-mediated TLR3, TLR7, TLR9, or RIG-I-dependent interferon-α (IFN-α) immune response. Other cytokines and chemokines stimulated by nucleic acid agonists remained unaffected. The observed blockage of TLR3, TLR7, TLR9, and RIG-I-mediated IFN-α response appears to be driven by a competitive mechanism at the type I IFN pathway. Besides type I IFN, IFN response genes such as IFIT-1, Mx1, OAS1, or IRF7 were affected, which indicates that the key element driving the inhibition is located in the type I IFN pathway. Indeed, the heterotrimeric complex formation of phosphor-signal transducer and activator of transcription factor 1 (STAT1), phosphor-STAT2, and IRF9 (called ISGF3, IFN-stimulated gene factor 3) is inhibited through the TLR7 small-molecule agonists by phosphor-STAT2 blockage. These findings provide novel insights into the use of synthetic TLR7 or TLR7/8 small molecules as ligands for immune activation and suppression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».