CD154–CD40 interactions drive hepatocyte apoptosis in murine fulminant hepatitis†
Notice bibliographique
Résumé
The CD154-CD40 interaction is a critical costimulatory pathway modulating the cellular immune response. Moreover, fulminant hepatitis of various etiologies is characterized by a hepatic influx of CD154-expressing T cells and an upregulation of CD40 expression on Kupffer cells and hepatocytes, implicating this pathway in the pathogenesis of fulminant hepatitis. In this study, we used a murine model of fulminant hepatitis induced by concanavalin A (con A) and documented a significant influx of CD154-expressing T cells into the livers of mice treated with con A, in association with markedly increased expression of CD40 restricted mainly to hepatocytes in damaged areas of the liver. Furthermore, con A hepatitis in CD154-deficient mice was significantly attenuated compared with that in wild-type controls and was associated with a decrease in hepatic tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) levels and hepatocyte death. We next determined the role of the CD154-CD40 pathway in hepatocyte death in vitro. These in vitro studies demonstrated that TNF-alpha induces CD40 expression in hepatocytes and that subsequent activation of CD40 results in hepatocyte apoptosis mediated at least in part by enhanced hepatocyte expression of FasL. In conclusion, CD154 stimulation of CD40 plays a central role in hepatocyte death in fulminant hepatitis through direct and indirect pathways that may have direct therapeutic implications in humans. Supplementary material for this article can be found on the HEPATOLOGY website (http://interscience.wiley.com/jpages/0270-9139/suppmat/index.html).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».