A general approach for the use of oligonucleotide effectors to regulate the catalysis of RNA-cleaving ribozymes and DNAzymes
Notice bibliographique
Résumé
A general approach is described for controlling the RNA-cleaving activity of nucleic acid enzymes (ribozymes and DNAzymes) via the use of oligonucleotide effectors (regulators). In contrast to the previously developed approaches of allosteric and facilitator-mediated regulation of such enzymes, this approach, called 'expansive' regulation, requires that the regulator bind simultaneously to both enzyme and substrate to form a branched three-way complex. Such three-way enzyme-substrate-regulator complexes are catalytically competent relative to the structurally unstable enzyme-substrate complexes. Using the 8-17 and bipartite DNAzymes and the hammerhead ribozyme as model systems, 20- to 30-fold rate enhancements were achieved in the presence of regulators of engineered variants of the above three enzymes, even under unoptimized conditions. Broadly, using this approach ribozyme and DNAzyme variants that are amenable to regulation by oligonucleotide effectors can be designed even in the absence of any knowledge of the folded structure of the relevant ribozyme or DNAzyme. Expansive regulation therefore represents a new and potentially useful technology for both the regulation of nucleic acid enzymes and the detection of specific RNA transcripts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».