Abnormal Cardiac Na <sup>+</sup> Channel Properties and QT Heart Rate Adaptation in Neonatal Ankyrin <sub>B</sub> Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
The cytoskeleton of the cardiomyocyte has been shown to modulate ion channel function. Cytoskeletal disruption in vitro alters Na(+) channel kinetics, producing a late Na(+) current that can prolong repolarization. This study describes the properties of the cardiac Na(+) channel and cardiac repolarization in neonatal mice lacking ankyrin(B), a cytoskeletal "adaptor" protein. Using whole-cell voltage clamp techniques, I(Na) density was lower in ankyrin(B)(-/-) ventricular myocytes than in wild-type (WT) myocytes (-307+/-26 versus -444+/-39 pA/pF, P<0.01). Ankyrin(B)(-/-) myocytes exhibited a hyperpolarizing shift in activation and inactivation kinetics compared with WT. Slower recovery from inactivation contributed to the negative shift in steady-state inactivation in ankyrin(B)(-/-). Single Na(+) channel mean open time was longer in ankyrin(B)(-/-) versus WT at test potentials (V(t)) of -40 mV (1.0+/-0.1 versus 0. 61+/-0.04 ms, P<0.05) and -50 mV (0.8+/-0.1 versus 0.39+/-0.05 ms, P<0.05). Ankyrin(B)(-/-) exhibited late single-channel openings at V(t) -40 and -50 mV, which were not seen in WT. Late I(Na) contributed to longer action potential durations measured at 90% repolarization (APD(90)) at 1 Hz stimulation in ankyrin(B)(-/-) compared with WT (354+/-26 versus 274+/-22 ms, P<0.05). From ECG recordings of neonatal mice, heart rates were slower in ankyrin(B)(-/-) than in WT (380+/-14 versus 434+/-13 bpm, P<0.01). Although the QT interval was similar in ankyrin(B)(-/-) and WT at physiological heart rates, QT-interval prolongation in response to heart rate deceleration was greater in ankyrin(B)(-/-). In conclusion, Na(+) channels in ankyrin(B)(-/-) display reduced I(Na) density and abnormal kinetics at the whole-cell and single-channel level that contribute to prolonged APD(90) and abnormal QT-rate adaptation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».