Cx3Cr1 and Vascular Adhesion Protein-1-Dependent Recruitment of Cd16+ Monocytes Across Human Liver Sinusoidal Endothelium
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The liver contains macrophages and myeloid dendritic cells (mDCs) that are critical for the regulation of hepatic inflammation. Most hepatic macrophages and mDCs are derived from monocytes recruited from the blood through poorly understood interactions with hepatic sinusoidal endothelial cells (HSECs). Human CD16(+) monocytes are thought to contain the precursor populations for tissue macrophages and mDCs. We report that CD16(+) cells localize to areas of active inflammation and fibrosis in chronic inflammatory liver disease and that a unique combination of cell surface receptors promotes the transendothelial migration of CD16(+) monocytes through human HSECs under physiological flow. CX(3)CR1 activation was the dominant pertussis-sensitive mechanism controlling transendothelial migration under flow, and expression of the CX(3)CR1 ligand CX(3)CL1 is increased on hepatic sinusoids in chronic inflammatory liver disease. Exposure of CD16(+) monocytes to immobilized purified CX(3)CL1 triggered beta1-integrin-mediated adhesion to vascular cell adhesion molecule-1 and induced the development of a migratory phenotype. Following transmigration or exposure to soluble CX(3)CL1, CD16(+) monocytes rapidly but transiently lost expression of CX(3)CR1. Adhesion and transmigration across HSECs under flow was also dependent on vascular adhesion protein-1 (VAP-1) on the HSECs. CONCLUSION: Our data suggest that CD16(+) monocytes are recruited by a combination of adhesive signals involving VAP-1 and CX(3)CR1 mediated integrin-activation. Thus a novel combination of surface molecules, including VAP-1 and CX(3)CL1 promotes the recruitment of CD16(+) monocytes to the liver, allowing them to localize at sites of chronic inflammation and fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».