The puzzle(s) of pharmacoresistant epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Despite the availability of >25 antiepileptic drugs, 30% of people with epilepsy do not respond to conventional agents, exhibiting pharmacoresistance (PR)--a high percentage that has not changed significantly in decades. This is not surprising given that all current pharmaceutical agents merely reduce the incidence of seizures ("antiictogenic"); they do not interfere with the natural history of epilepsy and are therefore not antiepileptogenic. The two prevailing hypotheses of pharmacoresistance, the target hypothesis and the transporter hypothesis, can only partially explain the complexity and the diversity of PR. It is a neuropharmacologic priority that we change our approach to understanding PR. Herein we suggest the need to regard PR as a complex puzzle in which the target and transporter hypotheses represent a very small piece of the whole. Indeed, we do not even know if this piece of the whole is epiphenomenal or neurobiologically causal. To grasp the whole, we need to constantly gather information (look around for other pieces) from other perspectives and insights coming from clinical, epidemiologic, neuroradiologic, genetic, and other data. A recent research workshop on PR, the 2nd Halifax International Epilepsy Conference & Retreat, chose this eclectic and all-encompassing approach. The participants were fully aware that their diverse contributions represent only still-fragmented pieces of this frustrating but clinically important puzzle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,011 |
| Communication savante | 0,005 | 0,010 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,010 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».