Collateral Damage of Nonhematopoietic Tissue by Hematopoiesis-Specific T Cells Results in Graft-versus-Host Disease During an Ongoing Profound Graft-versus-Leukemia Reaction
Notice bibliographique
Résumé
After allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT), donor T cells may recognize minor histocompatibility antigens (MiHA) specifically expressed on cells of the recipient. It has been hypothesized that T cells recognizing hematopoiesis-restricted MiHA mediate specific graft-versus-leukemia (GVL) activity without inducing graft-versus-host disease (GVHD), whereas T cells recognizing ubiquitously expressed MiHA induce both GVL and GVHD reactivity. It also has been hypothesized that alloreactive CD4 T cells are capable of mediating specific GVL reactivity due to the hematopoiesis-restricted expression of HLA class II. However, clinical observations suggest that an overt GVL response, associated with expansion of T cells specific for hematopoiesis-restricted antigens, is often associated with GVHD reactivity. Therefore, we developed in vitro models to investigate whether alloreactive T cells recognizing hematopoiesis-restricted antigens induce collateral damage to surrounding nonhematopoietic tissues. We found that collateral damage to MiHA-negative fibroblasts was induced by misdirection of cytotoxic granules released from MiHA-specific T cells activated by MiHA-positive hematopoietic cells, resulting in granzyme-B-mediated activation of apoptosis in the surrounding fibroblasts. We demonstrated that direct contact between the activated T cell and the fibroblast is a prerequisite for this collateral damage to occur. Our data suggest that hematopoiesis-restricted T cells actively participate in an overt GVL response and may contribute to GVHD via induction of collateral damage to nonhematopoietic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».