Modulation of the Purinergic P2X<sub>7</sub>Receptor Attenuates Lipopolysaccharide-Mediated Microglial Activation and Neuronal Damage in Inflamed Brain
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the involvement and roles of the ionotropic purinergic receptor P2X(7)R in microglia in mediating lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory responses and neuronal damage in rat striatum. A detailed in vivo study showed that LPS injection into striatum markedly increased the expression of P2X(7)R in microglia compared with control (saline)-injected animals. Additionally, LPS injection upregulated a broad spectrum of proinflammatory mediators, including inducible nitric oxide synthase (nitric oxide production marker), 3-nitrotyrosine (peroxynitrite-mediated nitration marker), 4-hydroxynonenal (lipid peroxidation marker), and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (oxidative DNA damage marker), and reduced neuronal viability. The P2X(7)R antagonist oxidized ATP (oxATP) was effective in attenuating expressions of all inflammatory mediators and in addition inhibited LPS-induced activation of the cellular signaling factors p38 mitogen-activated protein kinase and transcriptional factor nuclear factor kappaB. Most importantly, in vivo, oxATP blockade of P2X(7)R also reduced numbers of caspase-3-positive neurons and increased neuronal survival in LPS-injected brain. In vitro, LPS stimulation of cultured human microglia enhanced cellular expressions of a host of proinflammatory factors, including cyclooxygenase-2, interleukin-1beta (IL-1beta), IL-6, IL-12, and tumor necrosis factor-alpha; all factors were inhibited by oxATP. A novel finding was that LPS potentiated intracellular [Ca(2+)](i) mobilization induced by the P2X(7)R ligand 2',3'-O-(4-benzoyl-benzoyl) ATP, which could serve as a mechanistic link for P2X(7)R amplification of inflammatory responses. Our results suggest critical roles for P2X(7)R in mediating inflammation and inhibition of this subtype purinergic receptor as a novel therapeutic approach to reduce microglial activation and confer neuroprotection in inflamed and diseased brain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».