The zebrafish reveals dependence of the mast cell lineage on Notch signaling in vivo
Notice bibliographique
Résumé
We used the opportunities afforded by the zebrafish to determine upstream pathways regulating mast cell development in vivo and identify their cellular origin. Colocalization studies demonstrated zebrafish notch receptor expression in cells expressing carboxypeptidase A5 (cpa5), a zebrafish mast cell-specific marker. Inhibition of the Notch pathway resulted in decreased cpa5 expression in mindbomb mutants and wild-type embryos treated with the γ-secretase inhibitor, Compound E. A series of morpholino knockdown studies specifically identified notch1b and gata2 as the critical factors regulating mast cell fate. Moreover, hsp70::GAL4;UAS::nicd1a transgenic embryos overexpressing an activated form of notch1, nicd1a, displayed increased cpa5, gata2, and pu.1 expression. This increase in cpa5 expression could be reversed and reduced below baseline levels in a dose-dependent manner using Compound E. Finally, evidence that cpa5 expression colocalizes with lmo2 in the absence of hematopoietic stem cells revealed that definitive mast cells initially delineate from erythromyeloid progenitors. These studies identify a master role for Notch signaling in vertebrate mast cell development and establish developmental origins of this lineage. Moreover, these findings postulate targeting the Notch pathway as a therapeutic strategy in mast cell diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».