Abstract 2246: Senescence as a result of impaired ribosome biogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Senescence is a stable arrest of cell proliferation in which the cells remain viable and metabolically active but display a constitutive activation of the DNA damage response and of the tumor suppressors p53 and RB. The senescent phenotype can be induced by multiple stresses including short telomeres and oncogenes. We have shown that senescence, involves the ERK-dependent degradation of selective proteins involved in cell cycle progression and tumorigenesis. We call this process senescence associated protein degradation (SAPD) and it involves many nucleolar proteins that play a role in ribosome biogenesis. Using tritium pulse labelling we found a strong decrease of rRNA synthesis in senescent cells indicating that the degradation of nucleolar proteins is functionally relevant. Because we know how exactly the human 47S precursor rRNA is processed, it was possible to design primers on both sides of some processing sites and study their maturation by QPCR. In this way we showed defects in the processing of rRNA in senescent cells. Knocking down some of the nucleolar proteins degraded in senescence was sufficient to trigger the process indicating that a decrease in ribosome biogenesis is causal to cellular senescence. Mechanistically, the degradation of nucleolar proteins during senescence involves the ubiquitin-proteasome system suggesting that E3 ligases link the oncogenic stress that trigger senescence to nucleolar proteins degradation. We will discuss ongoing efforts to identify these enzymes. Citation Format: Frédéric Lessard, Véronique Bourdeau, Xavier Deschênes-Simard, Sebastian Igelmann, Marinieve Montero, Gerardo Ferbeyre. Senescence as a result of impaired ribosome biogenesis. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 2246. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-2246
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».