Tcf7l2 Is Required for Left-Right Asymmetric Differentiation of Habenular Neurons
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Although left-right asymmetries are common features of nervous systems, their developmental bases are largely unknown. In the zebrafish epithalamus, dorsal habenular neurons adopt medial (dHbm) and lateral (dHbl) subnuclear character at very different frequencies on the left and right sides. The left-sided parapineal promotes the elaboration of dHbl character in the left habenula, albeit by an unknown mechanism. Likewise, the genetic pathways acting within habenular neurons to control their asymmetric differentiated character are unknown. RESULTS: In a forward genetic screen for mutations that result in loss of habenular asymmetry, we identified two mutant alleles of tcf7l2, a gene that encodes a transcriptional regulator of Wnt signaling. In tcf7l2 mutants, most neurons on both sides differentiate with dHbl identity. Consequently, the habenulae develop symmetrically, with both sides adopting a pronounced leftward character. Tcf7l2 acts cell automously in nascent equipotential neurons, and on the right side, it promotes dHbm and suppresses dHbl differentiation. On the left, the parapineal prevents this Tcf7l2-dependent process, thereby promoting dHbl differentiation. CONCLUSIONS: Tcf7l2 is essential for lateralized fate selection by habenular neurons that can differentiate along two alternative pathways, thereby leading to major neural circuit asymmetries.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».