Human Types 1 and 3 3α-Hydroxysteroid Dehydrogenases: Differential Lability and Tissue Distribution1
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Notice bibliographique
Résumé
3 alpha-Hydroxysteroid dehydrogenases (3 alpha-HSDs) catalyze the conversion of 3-ketosteroids to 3 alpha-hydroxy compounds. The best known 3 alpha-HSD activity is the transformation of the most potent natural androgen, dihydrotestosterone, into 5 alpha-androstan-3 alpha,17 beta-diol (3 alpha-diol), a compound having much lower activity. Previous reports show that 3 alpha-HSDs are involved in the metabolism of glucocorticoids, progestins, prostaglandins, bile acid precursors, and xenobiotics. 3 alpha-HSDs could, thus, play a crucial role in the control of a series of active steroid levels in target tissues. In the human, type 1 3 alpha-HSD was first identified as human chlordecone reductase. Recently, we have isolated and characterized type 3 3 alpha-HSD that shares 81.7% identity with human type 1 3 alpha-HSD. The transfection of vectors expressing types 1 and 3 3 alpha-HSD in transformed human embryonic kidney (HEK-293) cells indicates that both enzymes efficiently catalyze the transformation of dihydrotestosterone into 3 alpha-diol in intact cells. However, when the cells are broken, the activity of type 3 3 alpha-HSD is rapidly lost, whereas the type 1 3 alpha-HSD activity remains stable. We have previously found that human type 5 17 beta-HSD which possesses 84% and 86% identity with types 1 and 3 3 alpha-HSD, respectively, is also labile, whereas rodent enzymes such as mouse type 5 17 beta-HSD and rat 3 alpha-HSD are stable after homogenization of the cells. The variable stability of different enzymatic activities in broken cell preparations renders the comparison of different enzymes difficult. RNA expression analysis indicates that human type 1 3 alpha-HSD is expressed exclusively in the liver, whereas type 3 is more widely expressed and is found in the liver, adrenal, testis, brain, prostate, and HaCaT keratinocytes. Based on enzymatic characteristics and sequence homology, it is suggested that type 1 3 alpha-HSD is an ortholog of rat 3 alpha-HSD while type 3 3 alpha-HSD, which must have diverged recently, seems unique to human and is probably more involved in intracrine activity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle