Loss of the wild-type allele contributes to myeloid expansion and disease aggressiveness in FLT3/ITD knockin mice
Notice bibliographique
Résumé
Clinical evidence has shown that FLT3 internal tandem duplication (ITD) mutation confers poor prognosis in acute myeloid leukemia. Loss of the FLT3 wild-type (WT) allele is associated with even worse prognosis. We have previously reported that heterozygous FLT3(wt/ITD) "knockin" mice develop a slowly fatal myeloproliferative neoplasm (MPN). To study the roles of the WT FLT3 and ITD alleles in the development of MPNs, we generated FLT3/ITD homozygous (FLT3(ITD/ITD)) and hemizygous (FLT3(-/ITD)) mice. FLT3(-/ITD) mice, with the loss of WT allele, display a more severe MPN, as evidenced by even larger spleen, higher white blood cell counts, and shorter survival, compared with FLT3(wt/ITD) mice. Reintroduction of the WT FLT3 allele into FLT3(-/ITD) BM slowed the progression of MPN in recipient mice. FLT3(ITD/ITD) mice had an even severe MPN compared with the FLT3(-/ITD) and FLT3(wt/ITD) mice. Spontaneous leukemia developed in a small fraction of the FLT3(ITD/ITD) mice but was never observed in the FLT3(-/ITD) and FLT3(wt/ITD) mice. Our results suggest that loss of the WT allele contributes to the development of a more severe phenotype. Thus, the WT FLT3 allele seemingly functions as a tumor suppressor, attenuating the function of the FLT3/ITD allele in leukemia harboring FLT3/ITD mutations.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».