The effects of chronic muscle use and disuse on cardiolipin metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Cardiolipin (CL) is a phospholipid that maintains the integrity of mitochondrial membranes. We previously demonstrated that CL content increases with chronic muscle use, and decreases with denervation-induced disuse. To investigate the underlying mechanisms, we measured the mRNA expression of 1) CL synthesis enzymes cardiolipin synthase (CLS) and CTP:PA-cytidylyltransferase-1 (CDS-1); 2) remodeling enzymes tafazzin and acyl-CoA:lysocardiolipin acyltransferase-1 (ALCAT1); and 3) outer membrane CL enzymes, mitochondrial phospholipase D and phospholipid scramblase 3 (Plscr3), during chronic contractile activity (CCA)-induced mitochondrial biogenesis and denervation. With CCA, CDS-1 expression increased by 128%, parelleling CL levels. Surprisingly, denervation also led to large increases in CDS-1 and CLS, despite a decrease in mitochondria, possibly due to a compensatory mechanism to restore lost CL. ALCAT1 decreased by 32% with CCA, but increased by 290% following denervation, indicating that both CCA and denervation alter CL remodeling. CCA and denervation also elicited 60-90% increases in Plscr3, likely to facilitate CL movement to the outer membrane. The expression of these genes was not affected by aging, but changes due to CCA and denervation were attenuated compared with young animals. The absence of PPARγ coactivator-1α in knockout animals led to a decrease in CDS-1 and an increase in ALCAT1 mRNA levels, implicating PGC-1α in regulating both CL synthesis and remodeling. These data suggest that chronic muscle use and disuse modify the expression of mRNAs encoding CL metabolism enzymes. Our data also illustrate, for the first time, that PPARγ coactivator-1α regulates the CL metabolism pathway in muscle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».