Enhanced dense core granule function and adrenal hypersecretion in a mouse model of Rett syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Rett syndrome (RTT) is a progressive developmental disorder resulting from loss-of-function mutations in the gene encoding methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2), a transcription regulatory protein. The RTT phenotype is complex and includes severe cardiorespiratory abnormalities, dysautonomia and behavioral symptoms of elevated stress. These findings have been attributed to an apparent hyperactivity of the sympathetic nervous system due to defects in brainstem development; however, the possibility that the peripheral sympathoadrenal axis itself is abnormal has not been explored. The present study demonstrates that the adrenal medulla and sympathetic ganglia of Mecp2 null mice exhibit markedly reduced catecholamine content compared with wild-type controls. Despite this, null animals exhibit significantly higher plasma epinephrine levels, suggesting enhanced secretory granule function in adrenal chromaffin cells. Indeed, we find that Mecp2 null chromaffin cells exhibit a cell autonomous hypersecretory phenotype characterized by significant increases in the speed and size of individual secretory granule fusion events in response to electrical stimulation. These findings appear to indicate accelerated formation and enhanced dilation of the secretory granule fusion pore, resulting in elevated catecholamine release. Our data therefore highlight abnormal catecholamine function in the sympathoadrenal axis as a potential source of autonomic dysfunction in RTT. These findings may help to explain the apparent 'overactivity' of the sympathetic nervous system reported in patients with RTT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».