Phosphoinositide 3-Kinase Regulates Plasma Membrane Targeting of the Ras-specific Exchange Factor RasGRP1
Notice bibliographique
Résumé
Receptor-induced targeting of exchange factors to specific cellular membranes is the predominant mechanism for initiating and compartmentalizing signal transduction by Ras GTPases. The exchange factor RasGRP1 has a C1 domain that binds the lipid diacylglycerol and thus can potentially mediate membrane localization in response to receptors that are coupled to diacylglycerol-generating phospholipase Cs. However, the C1 domain is insufficient for targeting RasGRP1 to the plasma membrane. We found that a basic/hydrophobic cluster of amino acids within the plasma membrane-targeting domain of RasGRP1 is instead responsible for plasma membrane targeting. This basic/hydrophobic cluster binds directly to phospholipid vesicles containing phosphoinositides via electrostatic interactions with polyanionic phosphoinositide headgroups and insertion of a tryptophan into the lipid bilayer. B cell antigen receptor ligation and other stimuli induce plasma membrane targeting of RasGRP1 by activating the phosphoinositide 3-kinase signaling pathway, which generates phosphoinositides within the plasma membrane. Direct detection of phosphoinositides by the basic/hydrophobic cluster of RasGRP1 provides a novel mechanism for coupling and co-compartmentalizing phosphoinositide 3-kinase and Ras signaling and, in coordination with diacylglycerol detection by the C1 domain, gives RasGRP1 the potential to serve as an integrator of converging signals from the phosphoinositide 3-kinase and phospholipase C pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».