Factors Associated with Induced Chronic Inflammation in mdx Skeletal Muscle Cause Posttranslational Stabilization and Augmentation of Extrasynaptic Sarcolemmal Utrophin
Notice bibliographique
Résumé
Chronic inflammation in tibialis anterior muscles of mdx mice was produced by a single injection of a recombinant adenovirus vector (AV) expressing an immunogenic beta-galactosidase (beta-gal). In regions of intense beta-gal staining, mononuclear infiltrates abounded, and muscle fibers showed strong extrasynaptic utrophin immunostaining, restoration of dystrophin-associated protein complex, and a marked reduction of the prevalence of centronucleation. Immunoblot analysis confirmed an increase of endogenous utrophin without an increase of the mRNA of the major muscle isoform utrA. Significantly better maximal tetanic force values were demonstrated in the inflammatory versus control mdx muscles. The resistance to lengthening contraction- induced damage was also significantly increased in the former. In muscles of mice lacking TNF-alpha gene, AV vector did not induce inflammation and extrajunctional utrophin increase did not occur. In the inflammatory mdx muscles, proteolytic activity of calcium-activated calpain was reduced, and in mdx myotubes in vitro, incubation with NO donors also reduced calpain-mediated utrophin proteolysis. Since utrophin was shown to be a natural substrate of calpain and known inhibitors of calpain in cultured mdx myotubes increased utrophin levels, the above results were consistent with the following conclusions: (1) extrasynaptic utrophin increase is mainly responsible for the antidystrophic effect; (2) extrasynaptic utrophin increase is a result of posttranscriptional mechanism(s) related to proinflammatory factors; and (3) reduction of endogenous muscle calpain activity by inflammatory cytokines has an important role in the stabilization and increase of the extrasynaptic utrophin.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».