Inhibition of heme oxygenase activity in newborn mice by azalanstat
Notice bibliographique
Résumé
Inhibition of heme oxygenase (HO), the rate-limiting enzyme in heme catabolism, may be an ideal strategy for preventing neonatal jaundice. Although natural and synthetic heme analogs, called metalloporphyrins (Mps), have been extensively investigated for this purpose, some Mps are phototoxic, affect the activity of other enzymes, or induce HO-1 transcription-properties that may limit their clinical use. Another class of compounds, imidazole-dioxolanes, has been shown to selectively inhibit the inducible isozyme HO-1. Therefore, we investigated the efficacy of azalanstat (AZA), an imidazole-dioxolane, towards inhibiting HO activity in 7-day-old mice. We found that a single dose of AZA at 500 micromol.kg(-1) body mass (BM) administered i.p. significantly inhibited HO activity and reduced in vivo bilirubin production. In the spleen, HO inhibition (>50%) was observed within 0.25-3 h after administration. After 24 h, however, spleen HO activity, HO-1 protein, and HO-1 mRNA levels significantly increased 1.2-, 2.4-, and 4.0-fold, respectively. We conclude that AZA effectively inhibits in vivo HO activity only at a high dose and that it also induces spleen HO-1 gene transcription. Therefore, other imidazole-dioxolanes should be evaluated to determine whether they are more potent than AZA for use in treating neonatal jaundice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».