Skeletal Muscle Lipogenic Protein Expression Is Not Different Between Lean And Obese Humans; A Potential Factor In Ceramide Accumulation.
Notice bibliographique
Résumé
It is well known that intramuscular triacylglycerol (TAG) content is increased in obesity and is associated with the development of insulin resistance. However, this relationship is not likely causal in nature. Recent evidence has suggested that fatty acid storage as TAG represents a metabolically safe storage form of lipids. Fatty acid (FA) transport is increased in skeletal muscle of obese humans but little is known about the role of lipogenic proteins in lipid accumulation in skeletal muscle. PURPOSE: The purpose of this study was to compare the expression of lipid synthesis proteins and ceramide and diacylglycerol (DAG) content in skeletal muscle of lean and obese humans. We hypothesized that the expression of lipid synthesis proteins and ceramide and DAG content would be higher in skeletal muscle from obese humans. METHODS: The expression of proteins involved in lipid synthesis (steroyl coA desaturase-1 (SCD-1), steroyl retinol binding protein-1c (SREBP-1c), mitochondrial glycerol-3-phosphate acyltransferase (mtGPAT), diacylglycerol acyltransferase-1 (DGAT-1), lipin-1, and serine palmitoyltransferase (SPT) and linking ceramide (Protein phosphotase 2A (PP2A)) and DAG (DAG responsive isoforms of protein kinase C (PKC)) to insulin resistance was measured in rectus abdominus muscle samples obtained from lean and obese humans (BMI lean vs. obese: 24.0 ± 0.4 vs. 37.0 ± 1.6 kg/m2). Skeletal muscle ceramide and DAG content was also assessed in these populations. RESULTS: There was no difference in the expression of any lipogenic proteins measured between lean and obese humans. Total ceramide content was significantly higher in skeletal muscle from obese (lean vs. obese, 529.4 ± 54.8 vs. 672.4 ± 57.4 nmol/g*, p<0.05) humans, but there was no difference in total DAG content (lean vs. obese, 2244.1 ± 278.2 vs. 1941.4 ± 165.0 nmol/g). PP2A expression was significantly increased in skeletal muscle from obese (p<0.05), but there was no difference in the expression of any isoforms of PKC. CONCLUSION: We suggest that in skeletal muscle of obese humans, there is a mismatch between FA influx and utilization, and the lack of a metabolic response to upregulate lipogenic protein expression leads to the accumulation of FA in more reactive lipid pools such as ceramide.
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| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
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