Regulation of Phosphatidylcholine Metabolism in Chinese Hamster Ovary Cells by the Sterol Regulatory Element-binding Protein (SREBP)/SREBP Cleavage-activating Protein Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Sterol regulation-defective (SRD) 4 cells expressing a mutant sterol regulatory element-binding protein (SREBP) cleavage-activating protein (SCAP D443N) and Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing SCAP (CHO-SCAP) and SCAP D443N (CHO-SCAP-D443N) have increased cholesterol and fatty acid synthesis because of constitutive processing of SREBPs. We assessed whether constitutive activation of SREBPs also influenced the CDP-choline pathway for phosphatidylcholine (PtdCho) biosynthesis. Relative to control CHO 7 cells, SRD 4 cells displayed increased PtdCho synthesis and degradation as indicated by a 4-6-fold increase in [(3)H]choline incorporation into PtdCho and 10-15-fold increase in intracellular [(3)H]glycerophosphocholine. [(3)H]Phosphocholine levels in SRD 4 cells were reduced by over 10-fold, suggesting enhanced activity of CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha (CCTalpha). CHO-SCAP and CHO-SCAP D443N cells displayed modest increases in [(3)H]choline incorporation into PtdCho (2-fold) and only a 2-fold reduction in [(3)H]phosphocholine. Elevated PtdCho metabolism in SRD 4, compared with SCAP-overexpressing cells, was correlated with fatty acid synthesis. Inhibition of fatty acid synthesis by cerulenin resulted in almost complete normalization of PtdCho synthesis and choline metabolite profiles in SRD 4 cells, indicating that fatty acids or a fatty acid-derived metabolite was responsible for up-regulation of PtdCho synthesis. In contrast to apparent activation in vivo, CCTalpha protein, mRNA, and in vitro activity were reduced in SRD 4 cells and unchanged in SCAP transfected cells. Unlike control and SCAP transfected cells, CCTalpha in SRD 4 cells was localized by immunofluorescence to the nuclear envelope, suggesting that residual enzyme activity in these cells was in an active membrane-associated form. Translocation of CCTalpha to the nuclear envelope was reproduced by treatment of CHO 7 cells with exogenous oleate. We conclude that the SREBP/SCAP pathway regulates PtdCho synthesis via post-transcriptional activation of nuclear CCTalpha by fatty acids or a fatty acid-derived signal.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».