Molecular Events Initiating Exit of a Copper-transporting ATPase ATP7B from the Trans-Golgi Network
Notice bibliographique
Résumé
The copper-transporting ATPase ATP7B has a dual intracellular localization: the trans-Golgi network (TGN) and cytosolic vesicles. Changes in copper levels, kinase-mediated phosphorylation, and mutations associated with Wilson disease alter the steady-state distribution of ATP7B between these compartments. To identify a primary molecular event that triggers ATP7B exit from the TGN, we characterized the folding, activity, and trafficking of the ATP7B variants with mutations within the regulatory N-terminal domain (N-ATP7B). We found that structural changes disrupting the inter-domain contacts facilitate ATP7B exit from the TGN. Mutating Ser-340/341 in the N-ATP7B individually or together to Ala, Gly, Thr, or Asp produced active protein and shifted the steady-state localization of ATP7B to vesicles, independently of copper levels. The Ser340/341G mutant had a lower kinase-mediated phosphorylation under basal conditions and no copper-dependent phosphorylation. Thus, negative charges introduced by copper-dependent phosphorylation are not obligatory for ATP7B trafficking from the TGN. The Ser340/341A mutation did not alter the overall fold of N-ATP7B, but significantly decreased interactions with the nucleotide-binding domain, mimicking consequences of copper binding to N-ATP7B. We propose that structural changes that specifically alter the inter-domain contacts initiate exit of ATP7B from the TGN, whereas increased phosphorylation may be needed to maintain an open interface between the domains.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».