Specific Loss of Brain ABCA1 Increases Brain Cholesterol Uptake and Influences Neuronal Structure and Function
Notice bibliographique
Résumé
The expression of the cholesterol transporter ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) in the brain and its role in the lipidation of apolipoproteins indicate that ABCA1 may play a critical role in brain cholesterol metabolism. To investigate the role of ABCA1 in brain cholesterol homeostasis and trafficking, we characterized mice that specifically lacked ABCA1 in the CNS, generated using the Cre/loxP recombination system. These mice showed reduced plasma high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels associated with decreased brain cholesterol content and enhanced brain uptake of esterified cholesterol from plasma HDL. Increased levels of HDL receptor SR-BI in brain capillaries and apolipoprotein A-I in brain and CSF of mutant mice were evident. Cholesterol homeostasis changes were mirrored by disturbances in motor activity and sensorimotor function. Changes in synaptic ultrastructure including reduced synapse and synaptic vesicle numbers were observed. These data show that ABCA1 is a key regulator of brain cholesterol metabolism and that disturbances in cholesterol transport in the CNS are associated with structural and functional deficits in neurons. Moreover, our findings also demonstrate that specific changes in brain cholesterol metabolism can lead to alterations in cholesterol uptake from plasma to brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».