Inhibitory Cross-talk between STAT5b and Liver Nuclear Factor HNF3β
Notice bibliographique
Résumé
STAT5b is repeatedly activated in rodent liver by the male pattern of intermittent plasma growth hormone (GH) stimulation and is required to maintain the GH pulse-regulated, male-specific pattern of liver gene expression. We presently investigate the interactions between STAT5b and hepatocyte-enriched nuclear factors (HNFs) that contribute to regulation of GH pulse-inducible, male-specific liver cytochrome P-450 (CYP) genes. STAT5 binding sites were identified in the 5'-flank of the adult male-expressed genes CYP2A2 (nucleotides -2255 to -2247), CYP4A2 (nucleotides -1872 to -1864), and CYP2C11 (nucleotides -1150 to -1142). STAT5-DNA complexes were formed by each CYP sequence with nuclear extract from GH pulse-activated male, but not female, rat liver. The CYP2C11 STAT5 site, which is flanked by HNF3 consensus sequences, conferred STAT5b-inducible reporter gene activity in GH-treated HepG2 cells. trans-Activation of the intact CYP2C11 promoter (1.8-kilobase 5'-flank) was strongly induced by the liver nuclear factors HNF1alpha and HNF3beta but, unexpectedly, was inhibited by GH-activated STAT5b. This STAT5b inhibitory effect could be reversed by HNF1alpha and reflects a functional antagonism between STAT5b and HNF3beta, as evidenced by the inhibition of HNF3beta DNA binding and transcriptional activity by STAT5b. HNF3beta, in turn, inhibited STAT5b by a novel mechanism that leads to suppression of GH-inducible STAT5b tyrosine phosphorylation, DNA binding activity, and transcriptional activity. The potential for GH-activated STAT5b to stimulate male-specific liver CYP expression can thus be modulated by HNF3beta, highlighting the complex interrelationship between STAT5b and liver transcription factors controlling expression of GH-regulated CYP genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».