Gene expression profiling following chronic NMDA receptor blockade‐induced learning deficits in rats
Notice bibliographique
Résumé
Acute treatments with MK-801, a noncompetitive antagonist of the NMDA glutamate receptor, induce spatial memory deficits in rodents. In the present study, we developed a low-dose chronic MK-801 treatment regimen that induced persistent learning deficits (determined by the Morris water maze task) after administration of the drug (0.2 mg/kg) every 12 h for 14 days. To determine the impact of such a treatment, changes in mRNA expression were investigated in the hippocampi and striata of treated animals using a cDNA membrane array followed by Western blots. Genes whose expression levels were found to be most altered included preprolactin (downregulated) and mitogen-activated protein kinase (MAP kinase 1; upregulated) in the hippocampus, and acyl-CoA synthetase (downregulated) and apolipoprotein D (upregulated) in the striatum. Furthermore, MAP kinase 1 and proteosome subunit beta precursor was found to meet selection criteria for upregulation in both the hippocampus and striatum. Among other genes found to be most changed in the hippocampus were protein kinase C beta I and II, protein tyrosine phosphatase 1beta, neuropilin I and II, adenosine receptor A1, and metabotropic glutamate receptor 2/3. The impact of some gene expression alterations on their corresponding protein levels was studied next. In the hippocampus, protein kinase C beta I and II, protein tyrosine phosphatase, neuropilin I and II, adenosine receptor A, metabotropic glutamate receptor 2/3, and in the striatum phosphatidyl inositol 4 kinase, mitogen-activated protein kinase 1, adenylyl cyclase II, dopamine receptors 1A and 2, and cytochrome C oxidase subunit Va gene and protein expression levels were found to be highly correlated. These results suggest the potential involvement of several genes and proteins in the neuropharmacological effects of MK-801 and possibly the persisting cognitive deficits induced by this repeated drug treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».