Reverse mode sodium‐calcium exchange (NCXrev) facilitated by co‐localization of the exchanger with TRPC channels contributes to Ca2+ influx and ER Ca2+ store refilling during agonist stimulation of endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
The role of NCX as a mechanism for Ca 2+ entry is receiving increased attention. NCX and TRPC channels were shown to co‐localize, facilitating NCX rev mediated Ca 2+ influx in response to TRPC activation in over‐expression studies (Rosker C et al., JBC 279:13696 (2004)). Here, we employed patch clamp technique, Ca 2+ fluorimetry and co‐immunoprecipitation to determine if: 1) NCX rev contributes to Ca 2+ influx in response to agonist stimulation, and 2) TRPC and NCX are co‐localized in cultured endothelial cells (EA.Hy926). Stimulation with histamine increased steady‐state inward and outward current between −70 and +70 mV in K + ‐free solution; KB‐R7943 inhibition of NCX selectively suppressed outward current, but SKF96365 inhibition of TRPC reduced both inward and outward currents. Histamine caused an increase in Fura‐2 cytosolic Ca 2+ fluorescence and a reduction in ER Ca 2+ D1ER fluorescence. SKF96365 and KB‐R7943 suppressed the increase in cytosolic [Ca 2+ ] and enhanced the depletion of ER Ca 2+ stores induced by histamine. Significantly, TRPC1, TRPC4 and caveolin‐1 immunoreactive proteins were detected in anti‐NCX1 immunoprecipitates of endothelial cell lysates. These findings suggest that co‐localization of NCX and TRPC channels in a signaling complex in endothelial cells may facilitate Ca 2+ influx and ER Ca 2+ store refilling via NCX rev during agonist stimulation. (funded by CIHR MOP‐13505, NSERC and AHFMR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».