Interaction of Oxaliplatin, Cisplatin, and Carboplatin with Hemoglobin and the Resulting Release of a Heme Group
Notice bibliographique
Résumé
Oxaliplatin, carboplatin, and cisplatin are widely used to treat a number of cancers. While their DNA adducts are believed to cause cell death, the involvement of their protein adducts in the toxicity and action of these drugs is unclear. Here, we report the interactions of hemoglobin (Hb) with the three platinum (Pt) drugs, demonstrating the formation of Hb-Pt complexes and the release of a heme group from Hb. Oxaliplatin (0.05 microM) was able to form three major complexes with Hb (3-10 microM) after 1 h of incubation at room temperature, and these complexes accounted for approximately 60% of the total oxaliplatin. Cisplatin and carboplatin formed one major and two minor complexes only after 24 and 96 h of incubation, respectively. Incubation of these Pt drugs (0.05-10 microM) with whole blood of healthy volunteers and the analysis of red blood cells confirmed the relative ability of these Pt drugs binding to Hb. For the whole blood samples incubated with oxaliplatin and cisplatin for 24 h, only protein complexes were detected in red blood cells, indicating a complete binding of oxaliplatin and cisplatin to the protein. In contrast, carboplatin was partially bound; both the free and the protein-bound carboplatin species were detected in red blood cells. The binding of the Pt drugs to Hb was accompanied by the release of a heme group from Hb, which was monitored by size fractionation, chromatographic separation, and selective detection of both Pt- and iron (Fe)-containing molecular species. The released heme was further identified by size fractionation and nanospray mass spectrometry. The findings of the Pt drug interaction with Hb and the dissociation of heme from Hb are potentially useful for a better understanding of the toxicity and side effects of these chemotherapeutic drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».