Bioavailability and Pharmacokinetics of Dehydroepiandrosterone in the Cynomolgus Monkey
Notice bibliographique
Résumé
We have studied the pharmacokinetics of dehydroepiandrosterone (DHEA) administered orally (PO), i.v., and during a continuous i.v. infusion in ovariectomized cynomolgus monkeys under suppression of adrenal DHEA secretion with dexamethasone. The glucocorticoid induced a rapid suppression of serum cortisol, DHEA, and DHEA-sulfate (DHEA-S) as well as their metabolites, thus permitting to use this model to study the pharmacokinetic parameters of DHEA and its metabolites without significant interference by endogenous steroid levels. After a single 10 mg i.v. dose of DHEA, the metabolic clearance rate and terminal half-life of DHEA were 99.9 +/- 9.1 liter/d and 4.5 +/- 0.3 h, respectively. Following a 50-mg DHEA PO dose, systemic availability was only 3.1 +/- 0.4%. As shown by their high conversion ratios, the major circulating metabolites of DHEA are DHEA-S, androsterone glucuronide, and androstane-3 alpha,17 beta-diol-glucuronide. The conversion ratios of androst-5-ene-3 beta,17 beta-diol, testosterone, dihydrotestosterone, and androstenedione are, in comparison, small. No transformation to estrogens could be detected in the circulation after either i.v. or PO DHEA administration. The present data indicate that DHEA is transformed predominantly into androgens in peripheral tissues in ovariectomized cynomolgus monkeys with minimal (androgens) or no (estrogens) release of the bioactive steroids in the circulation. Furthermore, the present study supports the importance of measuring circulating androgen glucuronide derivatives to assess hormonal exposure of peripheral tissues to androgens after DHEA administration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».