P2X4 receptor channels form large noncytolytic pores in resting and activated microglia
Notice bibliographique
Résumé
P2X4 ATP-gated cation channels have been shown to contribute to the microglial component of central sensitization, making their functional regulation a key element in chronic pain pathologies. Here we show that prolonged activation of native P2X4 receptor channels by ATP induces opening of a pore permeable to NMDG(+) and large fluorescent dyes in BV-2 microglial cells and primary murine microglia. This intrinsic pore formation mechanism is potentiated by LPS treatment, known to upregulate P2X4 expression in microglial cells and to mimic the microglial activation observed in neuropathic pain states. Sustained activation of the P2X7 channel subtype, also expressed in microglia, induces a pore formation that requires pannexin hemichannels and leads to plasma membrane blebbing and cytotoxicity. In contrast, P2X4 pore formation is unaffected by the pannexin blocker carbenoxolone, does not induce cytoskeletal rearrangements and does not lead to cell death. Furthermore, we show that P2X4 pore dilation is modulated by phosphoinositides (PIP(n) ) levels as it is inhibited by wortmannin, a blocker of PIP(n) synthesis, suggesting possible regulation by phospholipase C-coupled pathways. Nonlethal P2X4 pore dilation could play a role in neuropathic pain by allowing the flux of large organic molecules in microglia. Different outcomes of P2X4 and P2X7 membrane permeabilization point to subtype-specific microglial responses to ATP in normal and pathological neuro-immune crosstalks.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».