Regulation of PDGF‐stimulated SHIP2 tyrosine phosphorylation and association with Shc in 3T3‐L1 preadipocytes
Notice bibliographique
Résumé
In 3T3-L1 and human preadipocytes, insulin results in the isolated rise in phosphatidylinositol (PI)-3,4,5-P3, whereas PDGF produces PI(3,4)P2 in addition to PI(3,4,5)P3. SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase 2 (SHIP2) converts PI(3,4,5)P3 into PI(3,4)P2. PDGF, but not insulin, stimulates SHIP2 tyrosine phosphorylation and its association with Shc in human and 3T3-L1 preadipocytes. We now demonstrate that SHIP2 tyrosine phosphorylation and association with Shc in PDGF-treated 3T3-L1 preadipocytes was reduced by bisindolylmaleimide I (BisI), an inhibitor of conventional/novel protein kinase C (PKC). However, the production of PI(3,4)P2 and PI(3,4,5)P3 by PDGF was unaffected by BisI. Activation of PKC by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) was not sufficient to induce SHIP2 tyrosine phosphorylation. Furthermore, we identified threonine 958 (T958) as a novel PDGF-responsive SHIP2 phosphorylation site. Mutation of T958 to alanine reduced PDGF-stimulated SHIP2 tyrosine phosphorylation and association with Shc, but did not alter its anti-proliferative effect on preadipocytes. This study demonstrates that SHIP2 tyrosine phosphorylation and Shc association can be regulated by serine/threonine signaling pathways, either indirectly (via PKC), or directly (via T958). Interestingly, the anti-proliferative effect of SHIP2 T958A, as well as another SHIP2 mutant (Y986F, Y987F) that also displays defective tyrosine phosphorylation and Shc association, does not depend on these molecular events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».