LRRK2 Modulates Vulnerability to Mitochondrial Dysfunction in Caenorhabditis elegans
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) cause autosomal-dominant familial Parkinson's disease. We generated lines of Caenorhabditis elegans expressing neuronally directed human LRRK2. Expressing human LRRK2 increased nematode survival in response to rotenone or paraquat, which are agents that cause mitochondrial dysfunction. Protection by G2019S, R1441C, or kinase-dead LRRK2 was less than protection by wild-type LRRK2. Knockdown of lrk-1, the endogenous ortholog of LRRK2 in C. elegans, reduced survival associated with mitochondrial dysfunction. C. elegans expressing LRRK2 showed rapid loss of dopaminergic markers (DAT::GFP fluorescence and dopamine levels) beginning in early adulthood. Loss of dopaminergic markers was greater for the G2019S LRRK2 line than for the wild-type line. Rotenone treatment induced a larger loss of dopamine markers in C. elegans expressing G2019S LRRK2 than in C. elegans expressing wild-type LRRK2; however, loss of dopaminergic markers in the G2019S LRRK2 nematode lines was not statistically different from that in the control line. These data suggest that LRRK2 plays an important role in modulating the response to mitochondrial inhibition and raises the possibility that mutations in LRRK2 selectively enhance the vulnerability of dopaminergic neurons to a stressor associated with Parkinson's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».