Chronic Exposure to Bisphenol A Reduces Successful Cardiac Remodeling After an Experimental Myocardial Infarction in Male C57bl/6n Mice
Notice bibliographique
Résumé
Estrogenic compounds such as bisphenol A (BPA) leach from plastics into food and beverage containers. Increased BPA exposure has been correlated with increased cardiovascular disease. To test the hypothesis that increased BPA exposure reduces cardiovascular remodeling, we chronically exposed C57bl/6n male mice to BPA and performed a myocardial infarction (MI). We measured cardiac function, as well as myeloid and cardiac fibroblast accumulation and activity. We found increased early death as well as increased cardiac dilation and reduced cardiac function in surviving BPA-exposed mice. Matrix metalloproteinase-2 (MMP2) protein and activity were increased 1.5-fold in BPA-exposed heart. BPA-exposed mice had similar neutrophil infiltration; however, monocyte and macrophage (MΦ) infiltration into the ischemic area was 5-fold greater than VEH mice potentially due to a 2-fold increase in monocyte chemoattractant protein-1. Monocyte and MΦ exposure to BPA in vitro in primary bone marrow cultures or in isolated peritoneal MΦ increased polarization to an activated MΦ, increased MMP2 and MMP9 expression 2-fold and activity 3-fold, and increased uptake of microspheres 3-fold. Cardiac fibroblasts (CF) differentiate to α-smooth muscle actin (αSMA) expressing myofibroblasts, migrate to the ischemic area and secrete collagen to strengthen the scar. Collagen and αSMA expression were reduced 50% in BPA-exposed hearts. Chronic in vivo or continuous in vitro BPA exposure ablated transforming growth factor beta-mediated differentiation of CF, reduced αSMA expression 50% and reduced migration 40% yet increased secreted MMP2 activity 2-fold. We conclude that chronic BPA exposure reduces the ability to successfully remodel after an MI by increasing MΦ-based inflammation and reducing myofibroblast repair function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».