Disruption of Proprotein Convertase 1/3 (PC1/3) Expression in Mice Causes Innate Immune Defects and Uncontrolled Cytokine Secretion
Notice bibliographique
Résumé
The proprotein convertase 1/3 is expressed in the regulated secretory pathway of neural and endocrine cells. Its major function is in the post-translational processing and activation of precursor proteins. The PC1/3 knock-out (KO) mouse model has allowed us to elucidate its physiological functions in studies focused primarily on neuroendocrine tissues. However, PC1/3 is also expressed in cells of the immune system, mainly in macrophages. The present study explores the effects of innate immune challenge in the PC1/3 KO mouse. PC1/3 KO mice have an enlarged spleen with marked disorganization of the marginal zone and red pulp. Immunohistochemical studies using various markers demonstrate a depletion of dendritic cells in PC1/3 KO spleens. When challenged with lipopolysaccharide, PC1/3 KO mice are more susceptible to septic shock than wild-type controls or other PC KO mice, such as PC2 and PC7 null mice. Plasma levels of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-1β, and TNF-α) were very significantly elevated in PC1/3 KO mice, consistent with a hypercytokinemia, i.e. indicative of a major systemic uncontrolled inflammatory response or cytokine storm. Peritoneal macrophages isolated from PC1/3 KO mice also demonstrate elevated cytokine secretion when treated with LPS. Electron micrographs show morphological features indicating a prolonged activation of these cells following LPS stimulation. We also present evidence that the proinflammatory T(h)1 pathway is dominant in the PC1/3 KO mouse model. We conclude that aside from its important role in neuroendocrine functions PC1/3 also has an important role in the regulation of the innate immune system, most likely through the regulation of cytokine secretion in macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».