Modulation of L-type Ca<sup>2+</sup> channels in neonatal rat heart by a novel Ca<sup>2+</sup> channel agonist
Notice bibliographique
Résumé
L-type Ca2+ channels are essential in triggering the intracellular Ca2+ release and contraction in heart cells. In this study, we used patch clamp technique to compare the effect of two pure enantiomers of L-type Ca2+ channel agonists: (+)-CGP 48506 and the dihydropyridine (+)-SDZ-202 791 in cardiomyocytes from rats 2-5 days old. The predominant Ca2+ current activated by standard step pulses in these myocytes was L-type Ca2+ current. The dihydropyridine antagonist (+)-PN200-110 (5 microM) blocked over 90% of Ca2+ currents in most cells tested. CGP 48506 lead to a maximum of 200% increase in currents. The threshold concentration for the CGP effect was at 1 microM and the maximum was reached at 20 microM. SDZ-202 791 had effects in nanomolar concentrations and a maximum effect at about 2 microM. The maximal effect of (+)-SDZ-202 791 was a 400% increase in the amplitude of Ca2+ currents and was accompanied by a 10-15 mV leftward shift in the voltage dependence of activation. CGP 48506 increased the currents equally at all voltages tested. Both compounds slowed the deactivation of tail currents and lead to the appearance of slowly activating and slowly deactivating current components. However, SDZ-202 791 had larger effects on deactivation and CGP 48506 had larger effect on the rate of Ca2+ current activation. The effect of SDZ-202 791 was fully additive to that of CGP 48506 even after maximum concentrations of CGP. This observation suggests that the two Ca2+ channel agonists may act at two different sites on the L-type Ca2+ channel. We suggest that CGP 48506 would be a potential cardiotonic agent without the deleterious proarrhythmic effects attributable to the dihydropyridine agonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».