Neurotrophin-3 Suppresses Thermal Hyperalgesia Associated with Neuropathic Pain and Attenuates Transient Receptor Potential Vanilloid Receptor-1 Expression in Adult Sensory Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Neurotrophin-3 (NT-3) negatively modulates nerve growth factor (NGF) receptor expression and associated nociceptive phenotype in intact neurons, suggesting a beneficial role in treating aspects of neuropathic pain mediated by NGF. We report that NT-3 is effective at suppressing thermal hyperalgesia associated with chronic constriction injury (CCI); however, NT-3 does not alter the mechanical hypersensitivity that also develops with CCI. Thermal hyperalgesia is critically linked to expression and activation of the capsaicin receptor, transient receptor potential vanilloid receptor-1 (TRPV1). Thus, its modulation by NT-3 after CCI was examined. CCI results in elevated TRPV1 expression at both the mRNA and protein levels in predominantly small-to-medium neurons, with the percentage of neurons expressing TRPV1 remaining unchanged at approximately 56%. Attenuation of thermal hyperalgesia mediated by NT-3 correlates with decreased TRPV1 expression such that only approximately 26% of neurons ipsilateral to CCI expressed detectable TRPV1 mRNA. NT-3 effected a decrease in expression of the activated component of the signaling pathway linked to regulation of TRPV1 expression, phospho-p38 MAPK (Ji et al., 2002), in neurons ipsilateral to CCI. Exogenous NT-3 could both prevent the onset of thermal hyperalgesia and reverse established thermal hyperalgesia and elevated TRPV1 expression 1 week after CCI. Continuous infusion is required for suppression of both thermal hyperalgesia and TRPV1 expression, because removal of NT-3 resulted in a prompt reestablishment of the hyperalgesic state and corresponding CCI-associated TRPV1 phenotype. In conclusion, although NGF drives inflammation-associated thermal hyperalgesia via its regulation of TRPV1 expression, NT-3 is now identified as a potent negative modulator of this state.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».