The Intraovarian Actions of Estrogen Receptor-α Are Necessary to Repress the Formation of Morphological and Functional Leydig-Like Cells in the Female Gonad
Notice bibliographique
Résumé
The predisposition of the testis and ovary to primarily synthesize testosterone (T) and estradiol (E2), respectively, is due to gonadal-specific cell types that differentially express the various hydroxysteroid (17beta) dehydrogenase (HSD17B) isoforms. In testes, Leydig cells rely on LH stimulation to maintain expression of the type 3 (HSD17B3) isoform, which specifically converts androstenedione to T. In ovaries, thecal interstitial (TI) cells also rely on LH to induce androgen synthesis but lack HSD17B3 and therefore secrete androgens of low biological activity. Therefore, thecal cells may possess a mechanism to repress the Leydig cell phenotype and HSD17B3 expression. E2 is known to inhibit experimentally Leydig cell function and proliferation. In the current study, we provide evidence that E2 prevents the development of functional Leydig-like cells in the murine ovary and that this action is mediated by estrogen receptor (ER) alpha. ERalpha-null (alphaERKO) female mice exhibit testis-like levels of Hsd17b3 expression in the ovaries and male-like levels of plasma T. Herein, we demonstrate that: 1) Hsd17b3 expression in alphaERKO ovaries is a primary effect of the loss of intraovarian ERalpha actions; 2) alphaERKO ovarian cells produce substantial levels of T in vitro, and this is blocked by a HSD17B3-specific inhibitor; 3) Hsd17b3 expression in alphaERKO ovaries is LH regulated and localized to the secondary interstitial (SI)/TI cells; and 4) alphaERKO SI/TI cells possess Leydig-like ultrastructural features. These data indicate that intraovarian ERalpha actions are required to repress Hsd17b3 expression in the ovary and may be important to maintaining a female phenotype in SI/TI cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».